紐約州紐約市(2021 年 11 月 17 日)—西奈山研究人員開發(fā)了一種新模型，該模型使用來自數(shù)百名患者的 DNA 和 RNA 測序數(shù)據(jù)來識別特定基因和基因改變，這些基因和基因改變導致了一種從未定義的血癌亞型，稱為多發(fā)性骨髓瘤。他們還根據(jù)研究結果確定了潛在的靶向治療，如11 月《科學進展》報道的那樣。

這是第一項使用多組學、多種數(shù)據(jù)類型的集成和分析來創(chuàng)建多發(fā)性骨髓瘤計算模型的研究，科學家將其命名為多發(fā)性骨髓瘤患者相似性網絡 (MM-PSN)。分析中確定的基因包括一些與高復發(fā)風險相關的基因。

主要作者亞歷山德羅·拉加納博士說：“我們的發(fā)現(xiàn)對新型精準醫(yī)療工具和臨床試驗的開發(fā)具有直接意義，因為不同的患者亞組可能會根據(jù)其基因組和轉錄組譜對不同的靶向治療和免疫腫瘤學治療做出反應，”西奈山蒂施癌癥研究所腫瘤科學助理教授。“這些研究對于推進我們對骨髓瘤病理學的理解至關重要，并為未來研究藥物再利用方法鋪平了道路，這些方法旨在針對特定患者亞群量身定制的新療法。”

研究人員認為，MM-PSN 通過將具有高度相似的 DNA 和 RNA 譜的患者關聯(lián)起來，形成比以前的分類更細粒度和同質的類別，從而捕捉到多發(fā)性骨髓瘤的復雜性。在 MM-PSN 模型中，研究人員將患者表示為節(jié)點，就像在社交網絡中一樣，根據(jù)他們的 DNA 和 RNA 譜的相似程度相互連接。

為了創(chuàng)建 MM-PSN，研究人員分析了從 655 名新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者的 DNA 和 RNA 測序中獲得的五種不同類型的數(shù)據(jù)。MM-PSN 的分析確定了三個主要組和 12 個亞組，這些亞組富含不同的遺傳和分子特征，揭示了先前定義的疾病亞型(例如超二倍體和 MMSET 易位，它們是染色體異常)的顯著多樣性，以及對疾病發(fā)生的新見解每個患者癌癥中的主要和次要基因組改變。

MM-PSN 的最大發(fā)現(xiàn)之一是 1 號染色體區(qū)域內的異常，這是與高復發(fā)風險相關的最重要的單一遺傳變異;該研究表明，現(xiàn)在應該將其納入國際骨髓瘤分期系統(tǒng)。研究人員還確定了多發(fā)性骨髓瘤當前分類之外的新高風險患者類別，包括復發(fā)風險最高和總生存期最短的患者之一，以及另一個通常與更有利的結果相關的患者。