精神分裂癥通常在家庭中流行，這表明它在很大程度上是遺傳的。但是，長期尋找這種嚴重精神疾病的潛在基因的搜索僅產(chǎn)生了間接線索?，F(xiàn)在，通過搜尋成千上萬人口的DNA，基因獵人首次獲得了少數(shù)稀有基因，這些稀有基因在發(fā)生突變時似乎直接導(dǎo)致了這種疾病，并可能揭示出疾病的真相。精神分裂癥患者的大腦。

“這些是具有明確分子機制的具有突變的具體基因，”位于馬薩諸塞州劍橋的布羅德研究所的馬克·戴利和赫爾辛基大學(xué)(該協(xié)會的首席研究員)在上周的年度會議上介紹了這項研究。美國人類遺傳學(xué)會(ASHG)在這里。

研究精神病遺傳學(xué)的亞特蘭大埃默里大學(xué)的珍妮弗·穆爾說：“這真是太棒了。”“我們對精神分裂癥的生物學(xué)途徑一無所知?，F(xiàn)在，這些基因為我們提供了一條途徑。”

患有精神分裂癥的人折磨著美國約0.7%的人口，他們對現(xiàn)實的感覺扭曲，思維混亂。他們可能有幻覺和幻覺。一些患者具有相似的遺傳異常，例如缺少特定的DNA片段，但是這些缺口如何導(dǎo)致疾病尚不清楚。

多年以來，人類遺傳學(xué)家一直在研究沿著基因組分布的DNA標(biāo)記物，以發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者比沒有精神分裂癥的患者更常見。到目前為止，這些全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)已在調(diào)控基因的DNA片段中發(fā)現(xiàn)了270多個標(biāo)記。但是，將標(biāo)記物與特定基因聯(lián)系起來并弄清該基因在疾病中的作用是緩慢而艱苦的工作。

為了加速發(fā)展，兩年前，一個全球組織叫做精神分裂癥外顯子組測序薈萃分析開始收集患者的外顯子組或編碼蛋白質(zhì)的DNA，而不是調(diào)節(jié)基因。該財團目前擁有24,000名精神分裂癥患者的外顯子組和97,000名無精神分裂癥的外顯子組，因此已達到他們所需的統(tǒng)計能力：他們現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)10個具有超罕見致殘型基因的基因，可促進精神分裂癥。如果一個人的任何兩個基因的兩個副本之一是殘障型，則他們患精神分裂癥的風(fēng)險會增加四到五十倍博德學(xué)院博士后研究員塔吉德·辛格(Tarjinder Singh)在10月15日舉行的ASHG全體會議上報道了該基因的不同。極高的風(fēng)險表明，這些基因(以前只有一種被發(fā)現(xiàn))在某些疾病病例中起著重要的直接作用。

GRIN2A和SP4這兩個基因與GWAS標(biāo)記重疊。這表明，盡管每千人中只有不到一人攜帶高風(fēng)險突變，但相同基因的變種以較小的量增加精神分裂癥風(fēng)險的情況可能更常見。重要的是，GRIN2A和10個名為GRIA3的基因中的第三個基因編碼神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的腦受體。長期以來，一些研究人員一直懷疑谷氨酸途徑與精神分裂癥有關(guān)，部分原因是兩種阻斷這些受體的藥物PCP和氯胺酮會觸發(fā)精神分裂癥樣癥狀。現(xiàn)在，他們有了遺傳學(xué)證實，并有新的動力來開發(fā)針對谷氨酸途徑的藥物，Mulle說。

Singh說，外顯子組工作發(fā)現(xiàn)的10個基因中的其他基因與早期的GWAS標(biāo)記沒有重疊，但涉及突觸和神經(jīng)元過程，并可能揭示該疾病生物學(xué)的新細節(jié)。還有另外30個左右與精神分裂癥具有更初步聯(lián)系的基因與幾個與自閉癥譜系障礙有關(guān)的基因重疊，表明與該疾病的聯(lián)系。