BRCA1 野生型和 BRCA1 突變型 TNBC 細(xì)胞系用 selinexor 和/或奧拉帕尼處理，并評估對細(xì)胞活力和細(xì)胞周期的影響。還在用 BRCA1-wt 和 BRCA1-mut TNBC 細(xì)胞系生成的小鼠異種移植模型中評估了治療效果。用 selinexor 處理抑制了體外測試的所有 TNBC 細(xì)胞系的細(xì)胞增殖和存活。

從海倫Marijon博士加州大學(xué)以及英法醫(yī)院說，“乳腺癌是最常見的三種癌癥(肺癌和大腸癌一起)在的之一，占女性癌癥的30% .”

大約 15-20% 的乳腺癌是三陰性乳腺癌，通常對應(yīng)于基底乳腺癌，其特征是缺乏 HER2、雌激素和孕激素受體。

TNBC 患者預(yù)后較差，無病生存率和總體生存率是所有乳腺癌類型中最差的。

臨床前和臨床證據(jù)表明，PARPi 還會影響具有其他 DNA 修復(fù)機制缺陷的癌細(xì)胞。盡管所有 TNBC 病例中有 35% 表現(xiàn)出同源重組修復(fù)缺陷，但在臨床實踐中，奧拉帕尼不會使沒有 BRCA1/2 突變的 TNBC 患者受益。這種抑制導(dǎo)致腫瘤抑制蛋白在惡性細(xì)胞的細(xì)胞核中積累，并阻止驅(qū)動細(xì)胞增殖的癌基因的蛋白質(zhì)翻譯，導(dǎo)致惡性細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯和凋亡。

Marijon 研究團隊在他們的Oncotarget 研究成果中得出結(jié)論，“selinexor 和 olaparib 的組合在具有或不具有 BRCA1 突變的 TNBC 細(xì)胞系中在體外和體內(nèi)誘導(dǎo)強大的抗腫瘤活性。我們的臨床前數(shù)據(jù)支持對該機制的進(jìn)一步研究在 TNBC 中影響這種聯(lián)合治療的行動。”