研究人員找到了一種設計抗體的方法，該抗體可以識別破壞健康腦細胞的有毒顆粒，這是對抗阿爾茨海默氏病的潛在進展。

他們的方法能夠識別出這些有毒顆粒，即淀粉樣β-寡聚體，這是該疾病的標志，因此人們希望可以開發(fā)出針對阿爾茨海默氏病和其他形式的癡呆癥的新診斷方法。

來自劍橋大學，倫敦大學學院和隆德大學的研究小組設計了一種抗體，該抗體可高度準確地檢測有毒的寡聚體并定量其數(shù)量。他們的結果發(fā)表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)上。

負責這項研究的劍橋研究中心的米歇爾·文杜斯科洛教授說：“迫切需要一種定量方法來識別寡聚體，寡聚體在阿爾茨海默氏病中起主要作用，但對于標準抗體發(fā)現(xiàn)策略卻難以捉摸。”通過我們的創(chuàng)新設計策略，我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了識別這些有毒顆粒的抗體。”

癡呆癥是英國的主要死亡原因之一，每年造成的損失超過260億英鎊，這一數(shù)字在未來25年中預計將增加一倍以上。據(jù)估計，當前全球經(jīng)濟的成本每年將近1萬億英鎊。

癡呆癥最普遍的形式是阿爾茨海默氏病，導致神經(jīng)細胞死亡和整個大腦的組織損失，從而導致記憶力下降，性格改變和日常活動中的問題。

科學家已將異常的一團蛋白質稱為低聚物，認為是癡呆癥的最可能原因。盡管蛋白質通常負責重要的細胞過程，但根據(jù)淀粉樣蛋白假說，當人們患有阿爾茨海默氏病時，這些蛋白質-特別是淀粉樣-β蛋白質-變得無賴并殺死健康的神經(jīng)細胞。

需要嚴格調節(jié)蛋白質以使其正常運行。當這種質量控制過程失敗時，蛋白質就會錯誤折疊，從而引發(fā)連鎖反應，導致腦細胞死亡。錯折疊的蛋白質會形成異常斑塊，稱為斑塊，聚集在腦細胞之間，阻止它們正確發(fā)出信號。垂死的腦細胞還含有纏結，扭曲的蛋白質鏈，破壞了至關重要的細胞運輸系統(tǒng)，這意味著營養(yǎng)物質和其他必需品不再能夠通過細胞移動。

目前已有超過400項針對阿爾茨海默氏病的臨床試驗，但尚未批準能夠改變疾病進程的藥物。在英國，癡呆癥是十大死亡原因中唯一的疾病，而沒有預防，阻止或減緩其進展的治療方法。

Vendruscolo說：“盡管淀粉樣蛋白假說是一個普遍的觀點，但它尚未得到充分驗證，部分原因是淀粉樣蛋白-β低聚物很難檢測到，因此對于引起阿爾茨海默氏病的原因有不同的看法。”“因此，準確靶向寡聚體的抗體的發(fā)現(xiàn)是監(jiān)測疾病進展，確定其病因并最終使其得到控制的重要步驟。”

缺乏檢測低聚物的方法一直是阿爾茨海默氏癥研究進展的主要障礙。這阻礙了有效的診斷和治療干預措施的發(fā)展，并導致淀粉樣假說的不確定性。

該研究的第一作者弗朗切斯科·艾普萊斯(Francesco Aprile)博士說：“低聚物很難檢測，分離和研究。”“我們的方法允許生成盡管具有異質性但仍能靶向寡聚體的抗體分子，我們希望這可能是邁向新診斷方法的重要一步。”

該方法基于最近十年在錯誤折疊疾病中心開發(fā)的抗體發(fā)現(xiàn)方法?；诳贵w-抗原裝配體的計算裝配，該方法使得能夠設計用于具有挑戰(zhàn)性的抗原的抗體，例如僅在很短時間內存活的抗原。

通過使用能夠靶向寡聚體的特定區(qū)域或表位的合理設計策略，以及廣泛的體外和體內實驗，研究人員設計了一種對寡聚體的親和力至少高三個數(shù)量級的抗體超過其他形式的β淀粉樣蛋白這種差異是使抗體能夠特異性定量體外和體內樣品中寡聚物的關鍵特征。

研究小組希望該工具能夠為受衰弱性疾病影響的人們發(fā)現(xiàn)更好的候選藥物和設計更好的臨床試驗。他們還共同創(chuàng)立了Wren Therapeutics，這是一家位于健康化學孵化器中的衍生生物技術公司，位于最近開放的健康化學大樓中，其使命是吸收劍橋大學提出的想法并將其轉化為發(fā)現(xiàn)的東西。治療阿爾茨海默氏病和其他蛋白質折疊錯誤的新藥。

該抗體已由大學的商業(yè)化機構Cambridge Enterprise申請專利。