FASCO的Hope S. Rugo醫(yī)師表示，對于晚期激素受體(HR)陽性，HER2陰性的乳腺癌患者，對芳香酶抑制劑(AIs)的耐藥性日益引起關注，他補充說，盡管氟維司群(Faslodex)已顯示出一些如果ESR1突變的患者活動活躍，則需要更有效的治療選擇。

在該領域出現(xiàn)的一種這樣的藥物是拉索昔芬，它是新一代的選擇性雌激素受體(ER)調節(jié)劑(SERM)。目前，在患有局部晚期或轉移性，ESR1突變，ER陽性，HER2陰性疾病的絕經后婦女中，目前正在II期ELAINE試驗(NCT03781063)中將該藥物與氟維司群進行比較。

“ AI是我們的標準輔助治療方法，如果ESR1是逃逸的機制，[lasofoxifene]可能是這些有早期復發(fā)風險和對AI耐藥的患者的重要治療方法，” Rugo醫(yī)學教授加州大學舊金山分校(UCSF)海倫·迪勒家庭綜合癌癥中心。“抗藥性很復雜，但拉索昔芬似乎具有療效，即使存在ESR1突變也是如此。”

臨床前數據顯示了拉索昔芬在ESR1突變型癌癥中的活性的概念證據1，II期ELAINE試驗的陽性數據將首次證明其臨床療效。由于其潛力，F(xiàn)DA在2019年5月授予了拉索昔芬快速通道名稱，用于患有ESR1突變的ER陽性，HER2陰性轉移性乳腺癌女性.2

在接受OncLive采訪時，這是《腫瘤護理》雜志的姊妹刊物。新聞，Rugo(也是UCSF的乳房腫瘤和臨床試驗教育總監(jiān))討論了具有ESR1突變的HR陽性，HER2陰性的晚期HR陽性乳腺癌患者的當前預后，并且正在進行研究以開發(fā)更有效的方法這些患者的療法。

OncLive：ESR1突變型乳腺癌患者目前的預后如何？

Rugo：尚不清楚ESR1突變型乳腺癌患者的預后是否比未突變的患者差。ESR1突變主要通過激素治療獲得;初次接受激素治療的患者很少見到它們。在使用AI，氟維司群和其他選擇性ER降解劑(SERDs)的治療壓力下，[這些突變會發(fā)展]。我們知道的主要是，具有ESR1突變的患者對AI治療不那么敏感。即使[ESR1]突變可能發(fā)生在接受該藥物治療的患者中，患者仍對氟維司群保持敏感性。

該患者群體當前未滿足的需求是什么？

這與任何轉移性HR陽性乳腺癌患者非常相似。[挑戰(zhàn)是]了解誰更可能患上[ESR1突變型乳腺癌]，并能夠更有效地治療它們。根據相關研究，我們知道這些患者的疾病特別是對非甾體類AI(包括依西美坦)有更強的抵抗力。目前，這些患者除了氟維司群以外，沒有其他任何激素療法[選擇]。

對于患有轉移性HR陽性乳腺癌的患者，我們的一線治療包括CDK4 / 6抑制劑?，F(xiàn)在，我們獲得了關于[CDK4 / 6抑制劑]的總生存數據，與絕經前女性在一線和二線藥物中聯(lián)合使用AIs，以及與絕經后女性中的氟維司群聯(lián)合使用，盡管是在較大的MONALEESA-3試驗的一部分中。

總體而言，[CDK4 / 6抑制劑]缺乏毒性以及存活率的提高，使其與第一線環(huán)境無關，而與內分泌伴侶無關?，F(xiàn)在，我們必須考慮對那些對AI產生抗藥性的患者該怎么辦。眾所周知，抗AI的一種機制是ESR1突變。在那種情況下，阻斷雌激素的產生不足以控制癌癥。

問題是：“對于這些患者而言，最佳治療方法是什么?” CDK4 / 6抑制劑似乎與突變無關都起作用，但荷爾蒙伴侶仍存在疑問。這導致[我們中的一些]更多使用氟維司群，但是我們真的不知道這是否是正確的方法。不管ESR1突變的存在如何，都可以行之有效的內分泌治療會很棒。

有一種有趣的藥物拉索昔芬。它與他莫昔芬(它被認為是SERD)相反，與他莫昔芬(一種SERM，相對于)相反。拉索昔芬是雷洛昔芬類藥物，[在歐洲以不同劑量使用]被批準作為骨質疏松患者的一種治療藥物，但[從未上市]。